×

塞舌尔拉齐奥海滩:FDA批准上市的CDK4/6抑制剂治疗癌症效果怎么样?

发表于 2020-01-03

拉齐奥中文网微博 www.bmbpbi.com.cn 近年来,随着国家政策不断鼓励进口抗癌药物加速进入国内市场,癌症患者可以更多的享受到精准靶向药物带来的临床疗效改变。2019年5月24日,靶向药物开发领域迎来一位新成员,由诺华制药(Novartis)研发的PI3K抑制剂AlpelisibPiqray)正式通过美国食品药品监督管理局(FDA)审批,与氟维司群联合用于接受过内分泌疗法后疾病进展、携带PIK3CA基因突变、HR+/HER2-晚期或转移性绝经后妇女和男性乳腺癌患者。

PI3K抑制剂是何方神圣

 

作为首款应用于癌症实体瘤的PI3K抑制剂,Alpelisib的上市批准具有重大临床意义。该药仅在获批两个月后的7月2日,就被火速纳入美国国立综合癌症网络(NCCN)2019年乳腺癌指南,作为PIK3CA基因突变检测及针对PIK3CA基因突变的治疗方案。

 

PIK3酶全称为磷脂酰肌醇3-激酶,是一种胞内磷脂酰肌醇激酶,与癌基因突变产物相关。P13K本身具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性,也具有磷脂酰肌醇激酶活性,PI3Ks蛋白家族参与细胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节。

 

PIK3CA的基因突变会导致PI3K信号通路激活,从而促进肿瘤细胞的增值、转移和侵袭。而PI3K抑制剂则通过靶向抑制PI3K信号通路,实现抗癌临床治疗。

PI3K抑制剂Alpelisib的生物活性及临床有效性

 

由诺华制药研发的Alpelisib可有效抑制2种最常见的PIK3CA体细胞突变,该药通过阻断G0/G1期的细胞周期来减少细胞增殖。

 

Alpelisib通过FDA审批主要依赖于SOLAR-1的临床试验研究结果,该试验志愿者由572名男性和绝经后女性构成,包含HR阳性、HER2阴性、晚期、转移性乳腺癌的临床患者被分为两组进行双盲试验。

 

试验终点显示,在受试的PIK3CA突变患者中,Alpelisib和氟维司群联合治疗的患者中位无进展生存期为11个月,而单独接受氟维司群治疗的患者中位无进展生存期仅为5.7个月,同时其整体缓解率(ORR)相比未使用Alpelisib的患者也增加了一倍以上。

 

美国国立综合癌症网络NCCN)指南新增推荐

 

2019年7月份,NCCN将Alpelisib纳入新版指南中,新增了PIK3CA基因检测的相关要求。指南指出HR+/HER2-的乳腺癌患者如果考虑使用Alpelisib,可以进行组织或血液的PIK3CA基因检测;可以对肿瘤组织或外周血循环肿瘤DNA(ctDNA)进行PIK3CA突变检测,如果液体活检阴性,推荐进行肿瘤组织检测。

 

必须强调的是,NCCN指南和FDA批准注释中都指出,若PIK3CA基因突变为阳性治疗方案,对PIK3CA基因突变且HER2阴性的绝经后乳腺癌患者,首选氟维司群及Alpelisib联合治疗方案(I类证据)。

 

Alpelisib临床不良反应及用药风险

 

临床试验数据反馈,医生应着重监测使用该药患者的严重过敏反应,并应警告患者可能出现的严重皮肤反应。有严重皮肤反应史、Stevens-Johnson综合征、多形红斑或中毒性表皮坏死松解症等的患者应该禁用Alpelisib。另外,患者若有严重高血糖的风险,医生应检查患者空腹血糖及血红蛋白A1c,从而优化血糖控制。

 

PI3K 在乳腺癌中发生突变的是α亚型,Alpelisib 之前的PI3K 抑制剂针对所有四种亚型,因此引起多种毒性反应。该药作为首个乳腺癌患者的基因组亚群中显示出疗效的药物,为后续乳腺癌及其他实体瘤的相关PI3K抑制剂研发提供了有利的临床证据和方向。

咨询电话:4006004371
在线预约